In ciuda faptului ca pare urmarit de ghinion, Larry Daley este convins ca destinul lui ii rezerva o surpriza de proportii si ca rolul lui pe acest pamant este unul foarte important. Nu are insa nici cea mai vaga idee "cat de mare" atunci cand se angajeaza ca paznic de noapte la un muzeu de istorie. Fara sa vrea, el scoate la lumina un blestem antic, care face ca toate animalele impaiate, fosilele, insectele si manechinele din muzeu sa prinda viata pe timpul noptii. Lucrurile par sa iasa de sub control, iar Larry trebuie sa gaseasca o modalitate de a pune capat acestui blestem si, implicit, de a salva muzeul.